La hipótesis principal de la esquizofrenia de basa en el neurotransmisor DA.
Neuronas dopaminérgicas
(NDA)
Las NDA utilizan la DA como neurotransmisor. Esta es sintetizada en los terminales nerviosos dopaminérgicos a partir del aminoácido tirosina, que es absorbido por la neurona desde el espacio extracelular y desde el torrente sanguíneo mediante una bomba de tirosina, o transportador.
La tirosina es convertida en DA primero por la enzima tirosina hidroxilasa (TOH), que limita el caudal, y después por la enzima DOPA decarboxilasa (DDC). La DA es entonces transportada al interior de las vesículas sinápticas por un transportador vesicular de monoaminas (VMAT2) y almacenada allí hasta que es usada en la neurotransmisión.
La NDA tiene un transportador presináptico (bomba de recaptación) denominado DAT, que es específico para la DA devolviéndola al terminal nervioso presináptico; allí, es realmacenado en las vesículas sinápticas para su reutilización en otra neurotransmisión. Los DATs no se encuentran en alta densidad en los terminales axónicos de todas las NDAs. P. ej. en el córtex prefrontal son relativamente excasos, y la DA es inactivada por otros mecanismos. El exceso de DA que escapa al almacenamiento en las vesículas sinápticas puede ser destruido dentro de la neurona mediante la enzima monoaminoxidasa (MAO) A o B o fuera de la neurona por la enzima catecol-O-metiltransferasa (COMT). La DA que se disfunde fuera de la sinapsis puede ser transportada por los transportadores de noradrenalina (NETs) como un “falso” sustrato, poniendo así fin a la acción de la DA.
Los receptores de DA además regulan la neurotransmisión dopaminérgica. El transportador DAT y el transportador vesicular VMAT2 son ambos tipos de receptores. Existe toda una batería de receptores dopaminérgicos adicionales, incluidos al menos 5 subtipos farmacológicos y varias isoformas moleculares más. Quizás el receptor de DA más investigado es el D2, que es estimulado por los agonistas dopaminérgicos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, y bloqueado por los antipsicóticos antagonistas dopaminérgicos en el tratamiento de la esquizofrenia.
Los receptores 1, 2, 3 y 4 son todos bloqueados por algunos antipsicóticos atípicos, pero no está claro qué papel se les puede atribuir a los receptores 1, 3 y 4 en las propiedades clínicas de estos fármacos.
Los receptores de D2 pueden se presinápticos, donde funcionan como autorreceptores. Actúan como “porteros”, permitiendo la liberación de DA cuando no están ocupados por DA o inhibiendo la liberación de DA cuando la DA se acumula en la sinápsis y ocupa el receptor presipnático. Estos receptores están también localizados en el terminal axónico o en el otro extremo de la neurona en el área somatodendrítica. En ambos casos, la ocupación de receptores D2 proporciona un fenómeno de retroalimentación negativo, o de freno, en la liberación de DA desde la neurona presináptica.
Bibliografía
Stahl, S. M. (2014). Psicofarmacología. Esencia de
Stahl. Bases neurocientíficas y aplicaciones prácticas. España: Aulamédica
formación en salud.
Centro de
Psicología María Jesús Suárez Duque
C/ Tunte,6
Vecindario (Frente al Centro Comercial Atlántico, a la derecha de la oficina de
correos)
Pedir cita:
630723090
Comentarios
Publicar un comentario